Влияние аппендикса на иммунную систему человека

Морозов Артем Михайлович, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры общей хирургии, Тверской государственный медицинский университет,

 Ильина Анастасия Ивановна, студентка, Тверской государственный медицинский университет, 

Тверской государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, Тверь

Аппендикс – это один из факторов иммунной системы человека, «брюшная миндалина», для которого характерно большое скопление в подслизистой основе лимфоидных узелков, местами сливающихся друг с другом. Они выполняют важную защитную функцию, принимая участие в формировании клеточного и гуморального иммунитета. При аппендэктомии производится непосредственное удаление червеобразного отростка, соответственно, и лимфоидной ткани, включённой в его структуру. В связи с этим возможно снижение иммунитета за счёт снижения содержания в организме лимфоидных узелков, лимфоцитов и тучных клеток. В свою очередь, это может привести к неблагоприятным последствиям, таким как расстройства желудочно-кишечного тракта, повышение заболеваемости ОРВИ и бактериальными заболеваниями на фоне снижения иммунитета. В связи с этим больным в послеоперационном периоде после аппендэктомии необходимо разъяснять о важности поддержания здоровья и профилактике заболеваний, связанных со снижением иммунного ответа организма


 Актуальность
Иммунитет – это система, защищающая организм от воздействия неблагоприятных факторов путём своевременного распознавания антигенов, их уничтожения и формирования иммунологической памяти [1]. Благодаря сохранению клетками-памяти информации о  поступившем чужеродном антигене, при повторном заболевании контакт антител с антигенами будет происходить гораздо быстрее [2]. Иммунная система принимает участие в  поддержании гомеостаза, осуществляет процессы детоксикации и  регенерации, что показывает её значимость в организме человека [3]. Червеобразный отросток  –  придаток слепой кишки, начальной части толстой кишки. Он играет большую роль в иммунологических процессах и относится к периферическим органам иммунной системы [4]. Данный орган принимает участие в формировании клеточного и гуморального иммунитета [5]. Основная роль при этом принадлежит непосредственно лимфоэпителиальным ассоциациям, благодаря которым аппендикс является фактором иммунной системы желудочно-кишечного тракта [6]. Основные выполняемые функции иммунитета ЖКТ – это защита организма от воздействия чужеродных антигенов и их распознавание и формирование толерантности к  антигенам, которые не воздействуют патологически на ткани организма (нормальная микрофлора) [7]. 
Цель
Оценить влияние аппендикса на иммунную систему человека.
Материалы и методы
В  ходе исследования был проведён поиск и  анализ актуальных отечественных и  зарубежных источников, содержащих сведения об аппендиксе, иммунной системе и её факторах. Поиск информации осуществлялся в следующих базах данных: Pubmed, Cyberleninka и elibrary.ru.



Результаты
Червеобразный отросток богат лимфоидной тканью, что позволяет считать его периферическим органом иммунной системы. Аппендикс является иммуннорецепторным органом, который отличается размерами, функцией и микрофлорой, а также в его стенке содержатся лимфатические узелки [8]. Лимфоидная ткань в собственной пластине слизистой оболочки данного органа характеризуется большим содержанием преимущественно В-лимфоцитов, а в промежуточной зоне собственная пластинка содержит тучные клетки и эластические волокна [9]. В процессе развития аппендикса выделяют 2 периода. Первый (8–12 недель пренатального онтогенеза) объясняется отсутствием лимфоидных узелков и одновременным заселением собственной пластинки слизистой оболочки лимфоцитами. Во втором периоде (на 17–31 неделе) характерно развитие лимфоидной ткани и  лимфатических узелков. Во время развития червеобразный отросток постепенно обогащается Т- и В-лимфоцитами [10]. Морфология и особенности строения органа позволяют сделать суждение о том, что у него выраженная защитная функция несмотря на то, что он долгое время считался рудиментарным органом. В  настоящее время выявлена роль червеобразного отростка в таком процессе, как иммуногенез, и его можно считать адаптивным иммуноиндуцирующим участком [11]. Тучные клетки являются эффекторными клетками врождённой и  приобретённой иммунной системы, они располагаются на поверхностях, ближе к внешней среде, больше всего их на поверхности кожи, дыхательной системе, ЖКТ и мочеполовом тракте. К функциям тучных клеток относятся презентация антигена, ангиогенез, заживление ран, ремоделирование тканей и фиброз [12]. Лимфоциты в организме человека могут как стимулировать выработку антител, так и замедлять их образование. Данные клетки способны распознавать различные антигены и реагировать путём с определённым антигеном [13]. При процессах воспалительного характера, незамедлительно реагирует лимфатический аппарат аппендикса. Цитокинокинез осуществляет транспорт макрофагов в  зону воспаления, где они осуществляют фагоцитоз, в дальнейшем происходит синтез цитокинов и факторов роста, что способствует разрешению воспаления [14]. В  стенке слизистой оболочке аппендикса есть М-клетки, их основная функция состоит в захвате путём эндоцитоза или фагоцитоза антигена и  его транспортировка внутрь лимфотических фолликулов. Они, в свою очередь, индуцируют иммунный ответ на поступивший антиген. Благодаря хорошо развитому фолликулярному аппарату червеобразного отростка, в  кровь выделяется большое число лимфоцитов [15]. Нормальная микрофлора необходима для поддержания процессов, происходящих в  результате переваривания пищи. Микрофлора является неспецифическим барьером, в результате активации которого включаются иммунные механизмы защиты [16].
Червеобразный отросток служит резервуаром для бактерий, это позволяет повторно заселять микробиом кишечника, что особенно важно после кишечных расстройств [17]. Считается, что просвет червеобразный отросток защищён от диарейного клиренса вследствие особенностей своей локализации, а  биоплёнка в  аппендиксе может являться «убежищем» для бактерий [18]. Помимо этого, было доказано в исследовании университетом Winthrop, что рецидивы антибиотик-ассоциированной диареи случались гораздо чаще у  лиц, подвергшихся аппендэктомии, в  отличие от людей с  червеобразным отростком, что связано с количеством бактерий, находящихся в аппендиксе [19]. В работе Линдовера В.С. было выявлено, что после удаления червеобразного отростка происходит смещение микрофлоры, для нивелирования которого, рекомендован приём дополнительных лекарственных препаратов [20]. Были проведены исследования, которые показали, что после аппендэктомии уменьшается содержание бутирата, необходимого для ферментации пищевых волокон, в результате угнетается функция колоноцитов, снижается местный иммунитет толстого кишечника и возрастает восприимчивость к кишечным заболеваниям [21]. В работе Смита Ф.Х. было выявлено, что наличие аппендикса коррелируется с максимальной продолжительностью жизни у млекопитающих, что показывает взаимосвязь роли червеобразного отростка и устойчивости организма к влиянию факторов внешней и внутренней среды [22]. В работе Матильды Ж. Х. Жирар-Маду и соавторов отмечено, что после аппендэктомии количество базофилов в сыворотке крови и концентрация секреторного IgA снижаются, данные снижения происходят в период от трех месяцев до трех лет после аппендэктомии [23]. Стоит отметить немаловажный фактор, влияющий на восстановление больного в  послеоперационном периоде, – способ оперативного вмешательства. От выбора доступа зависит медикаментозная нагрузка на организм человека и  травматизация в  процессе оперативного доступа. Исследования показали, что лапароскопический способ имеет преимущество над открытым [24]. Помимо этого, были проведены исследования, показавшие снижение гнойно-септических осложнений при применении лапароскопической аппендэктомии в  сравнении с классическим доступом [25, 26]. В настоящее время аппендэктомия – одно из наиболее распространённых оперативных вмешательств по поводу ургентной хирургической патологии [27], а  всем пациентам, подвергшимся оперативному вмешательству по поводу аппендицита, требуется оценка иммунной системы организма [28].
Комплексный подход к иммунной поддержке
Современная концепция профилактической медицины базируется на понимании того, что иммунная система – не изолированная структура, а сложная сеть взаимодействий между врождённым и адаптивным иммунитетом, микробиотой, нейроэндокринной системой и факторами образа жизни [33, 34]. Особенно это актуально в контексте сохранения функции органов, традиционно считавшихся «второстепенными», – в том числе червеобразного отростка.
Клиническая практика показывает, что пациенты, обращающиеся за советом по укреплению иммунитета, часто ожидают «универсальной таблетки». Задача медицинской сестры в  таких случаях  –  помочь человеку выстроить целостную стратегию, где фитопрепараты становятся не заменой здорового образа жизни, а его дополнением. Именно поэтому важно понимать, как работают многокомпонентные растительные комплексы и в каких ситуациях их применение наиболее оправданно.
Физиологическое обоснование использования фитокомплексов
Лекарственные растения воздействуют на иммунную систему через несколько механизмов. Полисахариды эхинацеи и астрагала стимулируют активность макрофагов и дендритных клеток – ключевых участников врождённого иммунитета, которые первыми встречают патогены на слизистых оболочках [29, 30, 34, 35]. Экспериментальные исследования показывают, что экстракт Echinacea purpurea усиливает продукцию провоспалительных цитокинов (IL1 , IL-6, TNF- ) макрофагами даже в низких концентрациях [31, 32], а  полисахариды Astragalus membranaceus активируют врождённый и адаптивный иммунитет через сигнальный путь TLR4/MyD88 [34, 38]. Флавоноиды календулы, зверобоя и лабазника обладают противовоспалительным действием, модулируя продукцию провоспалительных цитокинов через сигнальные пути NF- B и  MAPK [37, 39]. Эфирные масла мелиссы, имбиря и аира оказывают мягкое антисептическое и спазмолитическое действие на слизистую желудочно-кишечного тракта. При этом важно подчеркнуть: эффект фитопрепаратов, как правило, проявляется не немедленно, а при курсовом применении (от 2–4 недель), когда происходит постепенная модуляция иммунного ответа [36]. Это принципиально отличает их от синтетических иммуностимуляторов и делает фитокомплексы инструментом именно профилактики и поддержки, а не лечения острых состояний.
Факторы, влияющие на эффективность фитопрепаратов
Традиционная фитотерапия использовала настои, отвары и спиртовые экстракты растений. Однако биодоступность активных веществ в  таких формах существенно варьирует и  зависит от множества факторов: качества сырья, метода экстракции, индивидуальных особенностей всасывания у конкретного пациента. Тонкое измельчение растительного сырья до микронного размера (2–5 микрон) позволяют увеличить площадь контакта биологически активных веществ со слизистой желудочно-кишечного тракта, что теоретически улучшает их усвоение [40, 41]. Принцип технология сверхтонкого помола растительного сырья основан на увеличении поверхности растворения за счёт уменьшения размера частиц, что особенно важно для соединений с низкой растворимостью [42]. Исследования показали, что от степени измельчения может повышаться биодоступность активных веществ традиционных лекарственных растений, как было продемонстрировано на примере таншинонов из Salvia miltiorrhiza, где микронизированная форма показала увеличение площади под 
кривой концентрация-время в 5–184 раза по сравнению с традиционным отваром [43]. Комбинация бережной сушки (сохраняющей термолабильные компоненты) и микропомола – одно из направлений развития современной фитофармацевтики, хотя клинические доказательства преимущества таких форм перед традиционными экстрактами пока ограничены и требуют дальнейших исследований [44]. Тем не менее, для практикующей медицинской сестры важно понимать: форма выпуска БАДа имеет значение. Порошковые концентраты растений с высокой степенью измельчения могут быть удобнее для пациентов с нарушениями глотания, для добавления в  пищу или напитки, а также для индивидуального подбора дозировки в зависимости от массы тела и состояния пациента.
Место фитокомплексов в сестринской практике
Опираясь на понимание иммунологической роли аппендикса и факторов, влияющих на резистентность организма, можно выделить несколько ситуаций, когда обсуждение с пациентом возможности применения многокомпонентных растительных комплексов (например, таких как клеточный концентрат растений «Иммунный») становится частью профилактического консультирования: Частые респираторные инфекции у взрослых пациентов. Если человек болеет ОРВИ более 4–6 раз в год, это повод оценить образ жизни (сон, питание, стресс) и  рассмотреть курсовую поддержку фитоиммуномодуляторами в  межсезонье  –  с  сентября по ноябрь и  с  февраля по апрель. Иммуномодулирующие эффекты полисахаридов астрагала и эхинацеи документированы в экспериментальных моделях [32, 40]. Важно объяснить пациенту, что БАД не отменяет необходимости вакцинации против гриппа и  пневмококковой инфекции, а  дополняет базовые меры профилактики. Период реконвалесценции после инфекционных заболеваний. После перенесённых бронхитов, кишечных инфекций или затяжных ОРВИ организм нуждается в  восстановлении энергетического баланса и нормализации иммунной регуляции. Фитокомплексы с  противовоспалительным и  адаптогенным действием могут быть рекомендованы курсом 3–4 недели как часть программы реабилитации – при условии, что острый период завершён и нет противопоказаний. Хронический стресс и  синдром усталости. Пациенты с высокой рабочей нагрузкой, нарушениями сна, частыми переездами или сменным графиком работы находятся в группе риска по снижению иммунной резистентности. В  таких случаях курсовой приём растительных адаптогенов (астрагал, имбирь, лабазник) в составе комплекса может дополнить рекомендации по нормализации режима дня и  управлению стрессом. Медсестра должна подчеркнуть: без изменения образа жизни эффект любого БАДа будет минимальным. Пациенты с факторами риска дисбиоза. Люди, часто получающие антибиотики (хронический синусит, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей), страдающие функциональными расстройствами ЖКТ или имеющие диету с низким содержанием клетчатки, нуждаются в поддержке микробиоты и  местного иммунитета слизистой кишечника. Растительные комплексы с противовоспалительными и пребиотическими компонентами (календула, мелисса, аир) могут применяться параллельно с пробиотиками и коррекцией питания. Пациенты после аппендэктомии. Учитывая роль аппендикса как резервуара микробиоты и органа GALT, люди, перенёсшие удаление червеобразного отростка, особенно нуждаются в мерах по поддержке микробиома и общей иммунной резистентности. После завершения острого послеоперационного периода (обычно через 4–6 недель, по согласованию с хирургом) можно рекомендовать курсовой приём фитокомплексов как часть общеукрепляющей программы, включающей диету, пробиотики, физическую активность и достаточный сон.
Просветительская роль медсестры и как правильно разговаривать с пациентом о БАДах?
Одна из ключевых компетенций современной медицинской сестры  –  умение вести профилактическую беседу так, чтобы пациент получил реалистичное представление о возможностях и ограничениях рекомендуемых средств. При обсуждении фитокомплексов важно: Объяснить разницу между БАДами и лекарствами. БАД – это не лекарственный препарат, он не проходит клинических исследований по стандартам доказательной медицины и не предназначен для лечения заболеваний. Его задача – дополнить рацион биологически активными веществами, которых может не хватать в обычном питании, и оказать мягкую поддержку физиологическим функциям организма. Подчеркнуть необходимость комплексного подхода. Фитопрепарат – это всегда лишь часть программы укрепления здоровья. Без нормализации сна, питания, физической активности и управления стрессом эффект будет недостаточным. Медсестра может использовать аналогию: «БАД — как удобрение для растения; но если растению не хватает света и воды, никакое удобрение не поможет». Обсудить реалистичные сроки и  ожидания. Растительные иммуномодуляторы не действуют мгновенно. Пациент должен понимать, что первые эффекты (снижение частоты простуд, улучшение общего самочувствия) могут проявиться через 3–4 недели регулярного приёма, а для оценки результата нужно наблюдать за состоянием в течение нескольких месяцев [36]. Напомнить о необходимости врачебного контроля. Любые БАДы должны применяться с учётом индивидуальных особенностей и  сопутствующих заболеваний. Особенно это важно для пациентов, получающих постоянную медикаментозную терапию (антикоагулянты, иммунодепрессанты, противосудорожные препараты), беременных и кормящих женщин, детей. В этих случаях применение фитокомплекса возможно только после консультации с лечащим врачом. Подчеркнуть важность качества продукта. Рынок БАДов разнороден, и не все производители обеспечивают стабильное качество сырья и соблюдение технологических стандартов. Пациенту стоит выбирать продукцию компаний с  прозрачной информацией о составе, технологии производства и сертификации, избегая сомнительных предложений из неофициальных источников.
Сестринское сопровождение пациента в укреплении иммунной защиты
При первом контакте с пациентом медсестра обращает внимание на признаки, которые могут указывать на ослабление иммунитета: человек жалуется, что «постоянно простужается», чувствует хроническую усталость, отмечает проблемы с  пищеварением. Важно деликатно выяснить образ жизни – как спит, что ест, как часто принимает антибиотики, переносил ли операции (в том числе удаление аппендикса). Эти детали помогают увидеть полную картину и понять, где искать резервы для укрепления здоровья. Следующий шаг  –  совместно с  пациентом наметить реальные, достижимые цели. Не абстрактное «укрепить иммунитет», а конкретное: «болеть реже – не шесть раз за зиму, а два-три», «чувствовать больше энергии к концу рабочего дня», «нормализовать стул». Медсестра подчёркивает: основа успеха – это сон, питание, движение и управление стрессом. Фитокомплексы здесь  –  помощник, а  не волшебная палочка, они работают только в связке с изменением образа жизни. Если пациент и  врач приняли решение о  курсовом приёме растительного комплекса, медсестра объясняет практические моменты: сколько принимать, как часто, с чем можно сочетать, как хранить. Обязательно проговаривает возможные реакции – например, аллергию на какой-то компонент – и в каких случаях нужно сразу прекратить приём и обратиться к врачу. Через месяц-полтора стоит вернуться к разговору: что изменилось? Человек стал меньше болеть? Появилось больше сил? Улучшилось пищеварение? Если результата нет, это повод разобраться: возможно, пациент не смог наладить режим, или проблема глубже и требуется дополнительное обследование у врача. Задача медсестры — не оставить человека один на один с вопросами, а помочь найти то, что действительно работает именно для него.
Этические аспекты и границы компетенции Медицинская сестра, рекомендуя пациенту фитокомплексы, должна ясно осознавать границы своей компетенции. Сестра не назначает БАДы — она информирует о возможности их применения и направляет к врачу для принятия окончательного решения в  сложных случаях. Недопустимы ситуации, когда рекомендация БАДа подменяет собой необходимое медицинское обследование или лечение. Если пациент обращается с  жалобами на боли в животе, повторяющиеся кишечные расстройства, необъяснимую потерю веса или длительную лихорадку – приоритетом всегда остаётся направление к врачу, а не советы по приёму общеукрепляющих средств. Особенно это важно в контексте профилактики острого аппендицита: никакой БАД не может предотвратить развитие воспаления, если уже есть обструкция просвета отростка или выраженный дисбиоз. Задача сестры  –  не допустить, чтобы пациент терял время на самолечение в ситуации, требующей экстренной медицинской помощи. С другой стороны, в ситуациях, когда речь идёт о первичной профилактике у здоровых людей или о реабилитации после перенесённых заболеваний, сестринское консультирование по вопросам укрепления иммунитета (включая грамотное информирование о  фитопрепаратах) – важная часть современной превентивной медицины. Именно медсестра зачастую проводит с пациентом больше времени, чем врач, и может деликатно выявить проблемы образа жизни, мотивировать на изменения и поддержать на пути к более здоровым привычкам. Комплексные растительные препараты, такие как, например, клеточный концентрат растений «Иммунный» (Производитель НПО «Эволюция Природы»), представляют собой один из инструментов в арсенале современной профилактической медицины. Их применение оправданно в контексте поддержки иммунной системы у людей с повышенной заболеваемостью, в период реконвалесценции, при хроническом стрессе и у пациентов после аппендэктомии — но только как часть целостной программы, включающей коррекцию образа жизни, рациональное питание и врачебный контроль. Роль медицинской сестры в этом процессе – быть компетентным проводником между научными данными и  повседневной практикой пациента, помогая человеку принимать информированные решения о своём здоровье и  своевременно обращаться за медицинской помощью, когда это необходимо. Только такой подход позволяет реализовать потенциал превентивной медицины и сохранить функции всех органов, включая столь важный для иммунитета червеобразный отросток.
Заключение
На основании вышеизложенного можно сделать вывод о том, что аппендикс является важной частью иммунной системы. Он принимает участие в обеспечении нормального функционирования организма и его развития. Морфологические особенности строения и локализация аппендикса подходят для проживания микроорганизмов, необходимых нашему организму. Червеобразный отросток выполняет несомненно важные функции за счёт лимфоидной ткани в  отношении поддержания местного иммунитета. Аппендэктомия может сказаться на дальнейшем здоровье человека, в частности на его иммунной системе. В связи с этим больным в послеоперационном периоде после аппендэктомии необходимо разъяснять о важности поддержания здоровья и профилактике заболеваний, связанных со снижением иммунного ответа организма.
 
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Исследование не имело спонсорской поддержки.
The authors declare no conflict of interest. The article is not sponsored.

 
Список литературы: 

1. Колесников А.П. С иммунитетом на «Вы». ЭКО.2006 (1): 179–188. [Kolesnikov P.A. With immunity on «you». ECO. 2006 (1): 179–188. (In Russ.)].
2. Топтыгина А.П. Лимфоидный фолликул – территория иммунного ответа. Иммунология. 2012 (3) [Toptygina A.P. Lymphoid follicle – territory of immune response. Immunology. 2012 (3) (In Russ.)].
3. Борисов А.Г. Клиническая характеристика нарушения функции иммунной системы. Медицинская иммунология. 2013 (1) [Borisov A.G. Clinical characterization of immune system dysfunction. Medical immunology. 2013 (1) (In Russ.)].
4. Смирнова С.В., Малык У.В., Смольникова М.В. Особенности морфологии червеобразного отростка и иммунопатогенеза острого аппендицита у больных аллергией. Бюллетень АСНЦ СО РАН. 2012 (3-20:180–184. [Smirnova C.V., Malyk U.V., Smolnikova M.V. Features of morphology of the vermiform process and immunopathogenesis of acute appendicitis in allergic patients. Bulletin of the ASNTs of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences. 2012 (3-20:180–184 (In Russ.)].
5. Дворянчиков В.В., Гофман В.Р., Подсвиров В.И. Клинико-морфологические и микробиологические параллели лимфоидной ткани нёбных миндалин и аппендикса. Российская оториноларингология. 2015. 4 (77): 40. [Dvoryanchikov V.V., Hoffman V.R., Podsvirov V.I. Clinical and morphologic and microbiologic parallels of lymphoid tissue of palatine tonsils and appendix. Russian otorhinolaryngology. 2015. 4 (77): 40 (In Russ.)].
6. Захарова И.Н., Османов И.М., Коровин С.А. и др. Медицинский совет. Аппендикс – «приложение к двенадцати метрам кишечника или кладовая микробиоты»? 2024. 18 (1): 293-301. [Zakharova И. N., Osmanov I. M., Korovin S. A. et al. Medical Council. The appendix – “an appendix to the twelve meters of the intestine or a storehouse of microbiota”? 2024. 18 (1): 293-301 (In Russ.)]. DOI: 10.21518/ms2024-004
7. Лазарева Т.С., Жвания Ф.Ф. Желудочно-кишечный тракт, микрофлора и иммунитет. Педиатрическая фармакология. 2009; 6 (1): 46-50. [Lazareva T.S., Zhvaniya F.F. Gastrointestinal tract, microflora and immunity. Pediatric Pharmacology. 2009. 6 (1): 46–50 (In Russ.)].
8. Недугов Г.В., Недугова В.В. Медико-экспертная оценка патологии лимфоидной ткани червеобразного отростка. Проблемы экспертизы в медицине. 2006; 6 (1): 14–16 [Nedugov G. V., Nedugova V.V. Medico-expert evaluation of pathology of lymphoid tissue of the worm-shaped process. Problems of expertise in medicine. 2006. 6 (1(21): 14–16 (In Russ.)].
9. Карелина Н.Р., Соколова И.Н., Хисамутдинова А.Р. и др. Возрастные особенности строения и развития органов иммунной системы человека. Российские биомедицинские исследования. 20214 6 (4): 47–61 [Karelina Н. R., Sokolova I. N., Hisamutdinova A. R. et al. Age peculiarities of the structure and development of organs of the human immune system. Russian Biomedical Research. 2021. 6 (4): 47–61 (In Russ.)].
10. Галеева Э. Н. Современные представления о плодной анатомии органов лимфоидной системы человека (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. 2012. 19 (2): 384–389. [ Galeeva E. N. Modern ideas about fetal anatomy of human lymphoid system organs (literature review). Bulletin of new medical technologies. 2012. 19 (2): 384–389 (In Russ.)].
11. Mörbe U.M., Jørgensen P.B., Fenton T.M. et al. Human gut-associated lymphoid tissues (GALT); diversity, structure, and function. Mucosal Immunol. 2021; 14 (4): 793–802. DOI: 10.1038/s41385-021-00389-4.
12. Бойченко Э. Г. Лейкоз из тучных клеток: демонстрация клинического случая лейкоза из тучных клеток у ребёнка и обзор литературы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2023; 22 (1): 126–138 [Boychenko E. G. Mast cell leukemia: demonstration of a clinical case of mast cell leukemia in a child and review of the literature. Issues of hematology/oncology and immunopathology in pediatrics. 2023; 22 (1): 126–138 (In Russ.)]. DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-1-126-138.
13. Островский К. Референтное значение лимфоцитов крови человека. Лимфоциты и их роль в жизни. Norwegian Journal of Development of the International Science. 2020 (47–1): 16–17 [Ostrowski K. Reference value of human blood lymphocytes. Lymphocytes and their role in life. Norwegian Journal of Development of the International Science. 2020 (47–1): 16–17 (In Russ.)].
14. Сажин А.В., Петухов В.А., Нечай Т.В. и др. Микробиологические и иммунологические аспекты этиопатогенеза острого аппендицита. Новости хирургии. 2021 (2) [Sazhin A.V., Petukhov V.A., Nechay T.V. et al. Microbiological and immunological aspects of ethiopathogenesis of acute appendicitis. News of Surgery. 2021 (2) (In Russ.)]. DOI: 10.18484/2305-0047.2021.2.221.
15. Смирнова С.В., Малык У.В. Иммунопатологический ответ при остром аппендиците – аллергологические механизмы в патогенезе заболевания. Сибирское медицинское обозрение. 2010 (1) [Smirnova S.V., Malyk U.V. Immunopathologic response in acute appendicitis – allergologic mechanisms in the pathogenesis of the disease. Sibri Medical Review. 2010 (1) (In Russ.)].
16. Валид З.М. Роль и значения микрофлоры кишечника в качестве неспецифического барьера организма человека. Здравоохранение Кыргызстана. 2009; (3): 8–9 [Valid z.M. Role and significance of intestinal microflora as a nonspecific barrier of the human body. Zdravookhranenie Kyrgyzstana. 2009 (3): 8–9 (In Russ.)].
17. Bhangu A., Søreide K., Di Saverio S. et al. Acute appendici-tis: modern understanding of pathogenesis, diagnosis, and management. Lancet. 2015; 386 (10000): 1278–1287. 
18. Kooij I.A., Sahami S., Meijer S.L. et al. The immunology of the vermiform appendix: a review of the literature. Clin Exp Immunol. 2016; 186 (1): 1–9. DOI: 10.1111/cei.12821.
19. Im G. Y., Modayil R. J., Lin C. T. et al. The Appendix May Protect Against Clostridium difficile Recurrence. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2011; 9 (12): 1072–1077. DOI: 10.1016/j.cgh.2011.06.006.
20. Линдовер В.С. Влияние аппендэктомии на смещение состава нормальной микрофлоры кишечника. Forcipe. 2021; 4 (S1): 541. [Lindover V. S. The effect of appendectomy on shifting the composition of normal intestinal microflora. Forcipe. 2021; 4 (S1): 541 (In Russ.)].
21. Chen J., Sali A., & Vitetta L. (2020). The gallbladder and vermiform appendix influence the assemblage of intestinal microorganisms. Future Microbiology. DOI: 10.2217/fmb-2019-0325.
22. Smith H.F. A review of the function and evolution of the cecal appendix. Anat Rec (Hoboken). 2023; 306 (5): 972–982. DOI: 10.1002/ar.24917.
23. Girard-Madoux M.J.H., Gomez de Agüero M., Ganal-Vonarburg S.C. et al. The immunological functions of the Appendix: An example of redundancy? Semin Immunol. 2018; 36: 31—44. DOI: 10.1016/j.smim.2018.02.005.
24. Чарыев Ю.О, Аскеров Э.М, Морозов А.М. и др. Результаты лечения острого аппендицита открытым и лапароскопическим способами. Успенские чтения: Материалы научно-практической конференции врачей России с международным участием, посвящённой 60-летию кафедры общей хирургии Тверского государственного медицинского университета, Тверь, 25–26 сентября 2015 года / Под ред. Е.М. Мохова. Вып. 8. Тверь: Триада, 2015; 85–86. [Charyev Y.O., Askerov E.M., Morozov A.M. et al. Results of treatment of acute appendicitis by open and laparoscopic methods. Uspenskie readings: Proceedings of the scientific and practical conference of Russian doctors with international participation, dedicated to the 60th anniversary of the Department of General Surgery of Tver State Medical University, Tver, September 25–26, 2015 / Edi. E.M. Mokhov. Iss. 8. Tver: Triada, 2015: 85–86. (In Russ.)].
25. Sauerland S., Jaschinski T., Neugebauer E.A. Laparoscopic versus open surgery for suspected appendicitis. Cochrane Database Syst Rev. 2010; 6 (10): CD001546. DOI: 10.1002/14651858.CD001546.pub3. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2018 Nov 28; 11: CD001546. DOI: 10.1002/14651858.CD001546.pub4. PMID: 20927725.
26. Бабаханов А.Т., Джумабеков А. ., Чжао А.В. и др. Ведение пациентов с острым аппендицитом. Вестник КазНМУ. 2020; (3): 244–247. [Babakhanov A.T., Dzhumabekov A.T., Zhao A.V. et al. Management of patients with acute appendicit. Bulletin of KazNMU. 2020 (3): 244–247 (In Russ.)].
27. Jumah S., Wester T. Non operative management facute appendicitis in children. Pediatr Surg Int. 2023; 39 (1): 11. https://doi.org/10.1007/s00383-022-05284-y.
28. Подсвиров В.И. Сравнительная характеристика функций нёбных миндалин у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом и больных острым аппендицитом. Российская оториноларингология. 2014; 1 (68): 179–181. [ Podsvirov V.I. Comparative characterization of palatine tonsil functions in patients with chronic decompensated tonsillitis and patients with acute appendicitis. Russian otorhinolaryngology. 2014; 1 (68): 179–181 (In Russ.)].
29. Vieira S.F., Gonçalves S.M., Gonçalves V.M.F. et al. Evaluation of Echinacea purpurea Extracts as Immunostimulants: Impact on Macrophage Activation. Planta Med. 2024; 90 (15): 1143–1155. doi: 10.1055/a-2436-9664.
30. In vitro and in vivo studies of the immunomodulatory effect of Echinacea purpurea on dendritic cells. PMC, 2018
31. Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P. et al. Echinacea-induced cytokine production by human macrophages. Int J Immunopharmacol. 1997; 19 (7): 371–379. doi: 10.1016/s0192-0561(97)00061-1.
32. Ahmadi F. Phytochemistry, Mechanisms, and Preclinical Studies of Echinacea Extracts in Modulating Immune Responses to Bacterial and Viral Infections: A Comprehensive Review. Antibiotics 2024, 13, 947. 
33. Benson J.M., Pokorny A.J., Rhule A. et al. Echinacea purpurea extracts modulate murine dendritic cell fate and function. Food Chem Toxicol. 2010; 48 (5): 1170–1177. doi: 10.1016/j.fct.2010.02.007.
34. Zhou L., Liu Z., Wang Z. et al. Astragalus polysaccharides exerts immunomodulatory effects via TLR4-mediated MyD88-dependent signaling pathway in vitro and in vivo. Sci Rep 7, 44822 (2017). h
35. Synergist for antitumor therapy: Astragalus polysaccharides acting on immune microenvironment. Discover Oncology, 2023
36. Wang X-Y., Wang R-C., Qu Z-Y. et al. Advances on immunoregulation effect of astragalus polysaccharides. Front. Nat. Prod. 2022; (1): 971679. doi: 10.3389/fntpr.2022.971679
37. Kaiping Wang, Yinxing Zhou, Mengqing Li et al. Structural elucidation and immunomodulatory activities in vitro of type I and II arabinogalactans from different origins of Astragalus membranaceus, 
38. Feng S., Ding H., Liu L. et al. Astragalus polysaccharide enhances the immune function of RAW264.7 macrophages via the NF-κB p65/MAPK signaling pathway. Exp Ther Med. 2021; 21 (1): 20. doi: 10.3892/etm.2020.9452.
39. Zhou Y., Zong Y., Liu Z. et al. Astragalus Polysaccharides Enhance the Immune Response to OVA Antigen in BALB/c Mice. Biomed Res Int. 2021; 2021: 9976079. doi: 10.1155/2021/9976079.
40. Farag M.R., Alagawany M. The role of Astragalus membranaceus as immunomodulator in poultry. World’s Poultry Science Journal. 2019; 75 (1): 43–54. doi:10.1017/S0043933918000739
41. Chaumeil J.C. Micronization: a method of improving the bioavailability of poorly soluble drugs. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1998; 20 (3): 211–215.
42. What does micronized mean? Drugs.com, 2024
43. Xing L., Tan Z.R., Cheng J.L. et al. Bioavailability and pharmacokinetic comparison of tanshinones between two formulations of Salvia miltiorrhiza in healthy volunteers. Sci Rep 7, 4709 (2017). 
44. Dolapo O., Dimuthu J., Dongsheng B. et al. A control strategy for bioavailability enhancement by size reduction: Effect of micronization conditions on the bulk, surface and blending characteristics of an active pharmaceutical ingredient, Powder Technology. 2014; 258: 222–233. ISSN 0032-5910. 32.